VOOZH about

URL: https://gl.wikipedia.org/wiki/Dolicol

⇱ Dolicol - Wikipedia, a enciclopedia libre


Saltar ao contido
Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Dolicol
👁 Image
Estrutura do dolicol.
Identificadores
Número CAS 11029-02-0, 2067-66-5
PubChem 6433320
KEGG C00381
MeSH Dolichol
ChEBI CHEBI:16091
Imaxes 3D Jmol
  • CC(CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(/C)\CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(/C)\CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C)CCO

  • InChI=1S/C100H164O/c1-81(2)41-22-42-82(3)43-23-44-83(4)45-24-46-84(5)47-25-48-85(6)49-26-50-86(7)51-27-52-87(8)53-28-54-88(9)55-29-56-89(10)57-30-58-90(11)59-31-60-91(12)61-32-62-92(13)63-33-64-93(14)65-34-66-94(15)67-35-68-95(16)69-36-70-96(17)71-37-72-97(18)73-38-74-98(19)75-39-76-99(20)77-40-78-100(21)79-80-101/h41,43,45,47,49,51,53,55,57,59,61,63,65,67,69,71,73,75,77,100-101H,22-40,42,44,46,48,50,52,54,56,58,60,62,64,66,68,70,72,74,76,78-80H2,1-21H3/b82-43+,83-45+,84-47+,85-49+,86-51-,87-53+,88-55+,89-57+,90-59+,91-61+,92-63+,93-65+,94-67+,95-69-,96-71+,97-73+,98-75+,99-77+
    Key: KEVPZUBEAUSPNJ-OYHKHEHLSA-N

Propiedades
Fórmula molecular Variable
Dolicol-20: C100H164O
Masa molecular Variable
Dolicol-20: 1382,37 g/mol

Se non se indica outra cousa, os datos están tomados en condicións estándar de 25°C e 100kPa.

Os dolicois son un grupo de compostos orgánicos insaturados na súa maioría de cadea longa que están constituídos por distintas cantidades de unidades de isopreno terminando nun grupo isoprenoide α-saturado, que contén un grupo funcional alcohol.

Funcións

[editar | editar a fonte]

Os dolicois exercen unha función na modificación postraducional de proteínas chamada N-glicosilación en forma de dolicol fosfato. Os dolicois funcionan como áncora de membrana para a formación do oligosacárido Glc3–Man9–GlcNAc2 (onde Glc é glicosa, Man é manosa e GlcNAc é N-acetilglicosamina). Este oligosacárido transfírese desde o doante dolicol en certos residuos de asparaxina (nunha secuencia específica que é "Asn–X–Ser/Thr") de cadeas de polipéptidos acabados de formar. O dolicol está tamén implicado na transferencia de monosacáridos para formar o transportador Glc3–Man9–GlcNAc2–dolicol.

Ademais, os dolicois poden incorporarse como adutos a proteínas como unha modificación postraducional, un proceso no cal se forman "árbores" de carbohidratos ramificados sobre un residuo de dolicol e despois son transferidos a unha ensamblaxe de proteínas para formar unha glicoproteína grande no retículo endoplasmático rugoso.

Os dolicois son un importante compoñente lipídico (14% en masa) da neuromelanina da substancia negra humana.[1] O dolicol fosfato descubriuse na Universidade de Liverpool na década de 1960, aínda que os investigadores non sabían a súa función no momento do seu descubrimento.[2]

Papel no envellecemento

[editar | editar a fonte]

Suxeriuse o uso do dolicol como biomarcador do envellecemento.[3] Durante o envellecemento, o cerebro humano mostra un aumento progresivo nos niveis de dolicol, unha redución nos niveis de ubiquinona, pero concentracións relativamente sen cambio de colesterol e dolicol fosfato (ou doliquil fosfato). Na enfermidade neurodexenerativa enfermidade de Alzheimer, a situación está invertida, con niveis diminuídos de dolicol e niveis aumentados de ubiquinona. As concentracións de dolicol fosfato tamén están incrementadas, mentres que o colesterol permanece sen cambios. Os cambios en isoprenoides na enfermidade de Alzheimer difiren dos que ocorren durante o envellecemento normal, e, por tanto, esta doenza non pode ser considerada como vellez prematura.[4] O incremento no transportador de azucres dolicol fosfato pode reflectir un incremento na taxa de glicosilación no cerebro enfermo, e o incremento do antioxidante endóxeno ubiquinona pode considerarse un intento de protexer o cerebro do estrés oxidativo, por exemplo, o inducido pola peroxidación de lípidos.[5]

O dolicol é un produto da vía da HMG-CoA redutase (tamén coñecida como via do mevalonato), e, por tanto, a súa creación e dispoñibilidade está afectada pola inhibición do mevalonato. Primeiro, unha cis (ou Z)-preniltransferase (deshidrodoliquil difosfato sintase en humanos) cataliza a condensación do farnesil difosfato (FPP) cun número variable (dependente da cis-preniltransferase concreta) de moléculas do isopentenil difosfato (IPP), resultando na formación dun poliprenil difosfato (tamén coñecido como deshidrodoliquil difosfato). Este seguidamente sofre a perda de ambos os grupos fosfato, resultando nun poliprenol (deshidrodolicol). Finalmente, a unidade α isoprenoide é saturada por unha α-saturase (que aínda é un encima hipotético), e este alcohol poliprenil α-saturado coñécese como dolicol.[6]

Noutros organismos

[editar | editar a fonte]

Os dolicois encóntranse en eucariotas e arqueas,[7] aínda que as moléculas de poliprenol similares encóntranse en bacterias. Os poliprenois en bacterias non conteñen un isoprenoide α-saturado e son normalmente menores en canto á cantidade de unidades isoprenoides ou lonxitude da cadea carbonada. Os poliprenois realizan funcións similares en bacterias; é dicir, funcionan como lípidos transportadores de glicosil implicados na formación de polisacáridos ramificados complexos. Porén, os procesos celulares nos que están implicados non son a glicosilación, senón a biosíntese da parede celular. As estatinas diminúen os niveis de dolicol no corpo.[8]

Importancia médica

[editar | editar a fonte]

A compañía farmacéutica australiana Solagran estivo investigando a importancia médica de poliprenois e a súa substitución con dolicois cando se inxiren se hai deficiencia. Os ensaios de Ropren (xa rexistrados farmaceuticamente como un hepatoprotector) en relación a doenzas neurodexenerativas (como a enfermidade de Alzheimer) en Rusia[9] e Australia[10] indican un considerable potencial como tratamento seguro e efectivo.

O illamento de alcohois isoprenoides moi longos ata entón descoñecidos publicouse por primeira vez en 1960;[11][12] razón pola que o composto foi nomeado como dolicol, do grego antigo δόλιχος (dolichos, 'longo').

  1. Fedorow, Heidi; Pickford, Russell; Hook, James M.; Double, Kay L.; Halliday, Glenda M.; Gerlach, Manfred; Riederer, Peter; Garner, Brett (febreiro de 2005). "Dolichol is the major lipid component of human substantia nigra neuromelanin". Journal of Neurochemistry 92 (4): 990–995. PMID15686500. doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02975.x.
  2. Chojnacki, T; Dallner, G (1 de abril de 1988). "The biological role of dolichol.". The Biochemical Journal 251 (1): 1–9. PMC1148956. PMID3291859. doi:10.1042/bj2510001.
  3. "J Gerontol A Biol Sci Med Sci. xaneiro de 2005;60(1):39-43".
  4. Edlund C, Söderberg M, Kristensson K (1994). "Isoprenoids in aging and neurodegeneration". Neurochem. Int. 25 (1): 35–38. PMID7950967. doi:10.1016/0197-0186(94)90050-7.
  5. Edlund C, Söderberg M, Kristensson K. Neurochem Int, xullo de 1994,25(1), 35-8
  6. Schenk, B.; Fernandez, F.; Waechter, C. J. Glycobiology, 2001, 11(5), 61R-70R.
  7. Meyer, Benjamin H.; Albers, Sonja-Verena (2013-02-01). "Hot and sweet: protein glycosylation in Crenarchaeota". Biochemical Society Transactions (en inglés) 41 (1): 384–392. ISSN0300-5127. PMID23356316. doi:10.1042/BST20120296.
  8. Bełtowski J, Wójcicka G, Jamroz-Wiśniewska A (setembro de 2009). "Adverse effects of statins - mechanisms and consequences". Curr Drug Saf 4 (3): 209–28. PMID19534648. doi:10.2174/157488609789006949. Arquivado dende o orixinal o 2013-10-29.
  9. Company announcement 20 de setembro de 2005.
  10. Company announcement 21 de febreiro de 2007.
  11. Pennock JF, Hemming FW, Morton RA (maio de 1960). "Dolichol: a Naturally Occurring Isoprenoid Alcohol". Nature 186 (4723): 470–472. Bibcode:1960Natur.186..470P. doi:10.1038/186470b0.
  12. Burgos J, Hemming F, Pennock J, Morton R (setembro de 1963). "Dolichol: a Naturally-Occurring C100 Isoprenoid Alcohol". Biochemical Journal 88 (3): 470–482. PMC1202202. PMID14071520. doi:10.1042/bj0880470.

Véxase tamén

[editar | editar a fonte]

Outros artigos

[editar | editar a fonte]

Ligazóns externas

[editar | editar a fonte]