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Etomidato
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Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC14H16N2O2
Massa molecolare (u)244.289 g/mol
Numero CAS33125-97-2
Numero EINECS251-385-9
Codice ATCN01AX07
PubChem36339
DrugBankDBDB00292
SMILES
CCOC(=O)C1=CN=CN1C(C)C2=CC=CC=C2
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità75%
Emivita75 min
Escrezionerenale (85%)
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
👁 irritante
👁 pericoloso per l'ambiente
attenzione
FrasiH302 - 400
ConsigliP273 [1]
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L'etomidato è un agente ipnotico intravenoso utilizzato in anestesia, con formula di struttura completamente diversa da quella di tutti gli altri anestetici: si tratta infatti di un imidazol-carbossilato che a pH fisiologico subisce un riarrangiamento intramolecolare tale da aumentarne la lipofilia[senzafonte].

La caratteristica principale che ne fa il farmaco di prima scelta nell'induzione anestesiologica dei pazienti con patologie cardiopolmonari è la sua scarsa depressione a carico dei sistemi respiratorio e cardiaco. Altra caratteristica importante è la scarsa tendenza al rilascio di istamina, cosa che rende l'etomidato un farmaco ideale nell'induzione di pazienti con iperreattività delle vie aeree.

Sedazione e anestesia

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In situazioni di emergenza, l'etomidato era uno degli agenti ipnotici sedativi più frequentemente utilizzati, mentre oggi è stato soppiantato dal propofol. È usato per la sedazione cosciente[2][3] e per indurre l'anestesia.[4][5] È usato come agente anestetico perché ha una rapida insorgenza d'azione e un basso profilo di rischio cardiovascolare, quindi è meno probabile che provochi un calo significativo della pressione sanguigna rispetto ad altri farmaci. Inoltre l'etomidato viene utilizzato per il suo facile dosaggio, causa poca depressione respiratoria, non libera istamina e protegge dall'ischemia miocardica e cerebrale.[5] Quindi l'etomidato è un buon anestetico per le persone emodinamicamente instabili.[4] L'etomidato può essere usato in pazienti con trauma cranico perché è uno dei pochi anestetici in grado di ridurre la pressione intracranica e mantenere una normale pressione arteriosa.[6][7][8][9]

In caso di sepsi, una dose del farmaco non sembra influenzare il rischio di morte.[10]

Test vocale e di memoria

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Un altro uso dell'etomidato è determinare la lateralizzazione del linguaggio prima di eseguire le lobectomie per rimuovere i centri epilettogeni nel cervello.[11][12]

Inibitore della steroidogenesi

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Oltre all'uso come anestetico, l'etomidato inibisce direttamente la biosintesi enzimatica di ormoni steroidei.[13][14] Essendo l'unico inibitore della steroidogenesi surrenalica disponibile per la somministrazione endovenosa o parenterale, è utile nelle situazioni in cui è necessario un'azione rapida sull'ipercortisolismo o nei casi in cui non è possibile la somministrazione orale.[13][14][15]

Lo Stato americano della Florida ha usato questa droga durante una condanna a morte eseguita su Mark James Asay, 53 anni, il 24 agosto 2017. È diventato la prima persona negli Stati Uniti a essere giustiziata con l'etomidato, che ha sostituito il midazolam come sedativo nel cocktail letale. Questo perché le compagnie farmaceutiche hanno reso più difficile l'acquisto del midazolam per le esecuzioni. L'etomidato è seguito da rocuronio, un agente paralizzante e infine acetato di potassio al posto dell'iniezione di cloruro di potassio comunemente usata per fermare il cuore.[16]

Effetti avversi

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L'etomidato sopprime la sintesi di corticosteroidi nella corteccia surrenale inibendo in modo reversibile l'11β-idrossilasi, un enzima importante per la produzione di steroidi surrenali.[17][18] L'uso di un'infusione di etomidato continua in terapia intensiva per la sedazione di pazienti con traumi gravi è associato all'aumento della mortalità dovuta alla soppressione surrenalica. La somministrazione endovenosa continua di etomidato porta a disfunzione adrenocorticale. La mortalità nei pazienti esposti a un'infusione continua di etomidato è principalmente dovuta a malattie infettive come la polmonite.[19]

Farmacodinamica

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L'enantiomero (R) è dieci volte più potente dell'enantiomero (S). A basse concentrazioni (R)-etomidato è un modulatore dei recettori GABAA.[20][21] A concentrazioni più elevate si comporta come un agonista allosterico. Il suo sito di legame si trova nella sezione transmembrana del recettore, tra le subunità alfa e beta. Le subunità β3 dei recettori GABAA sono causa delle proprietà anestetiche dell'etomidato, mentre le subunità β2 sono coinvolti nelle altre azioni suscitate da questo farmaco.[22]

Farmacocinetica

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A dosi terapeutiche, l'anestesia viene indotta per la durata di 5-10 minuti circa. L'emivita del farmaco è di circa 75 minuti, poiché l'etomidato viene ridistribuito dal plasma ad altri tessuti.

  • Inizio dell'azione: 30–60 secondi
  • Picco: 1 minuto
  • Durata: 3–5 minuti;
  • Distribuzione: Vd: 2-4,5 L/kg
  • Legame proteico: 76%
  • Metabolismo: esterasi epatiche e plasmatiche
  • Emivita: 2,7 minuti
  • Ridistribuzione: 29 minuti
  • Eliminazione: da 2,9 a 5,3 ore.[23]

L'etomidato è legato alle proteine nel plasma sanguigno in elevate percentuali ed è metabolizzato dalle esterasi epatiche e plasmatiche in prodotti inattivi.

L'etomidato viene somministrato in soluzione iniettabile trasparente incolore contenente 2mg/mL di etomidato in una soluzione acquosa al 35% di glicole propilenico, oppure in emulsione lipidica (di forza equivalente). In origine l'etomidato era formulato come miscela racemica, ma la forma R è più attiva del suo enantiomero, quindi venne riformulato come singolo enantiomero.[24]

  1. ↑ Sigma Aldrich; rev. del 03/09/2012.
  2. ↑ James R. Miner, Mark Danahy e Abby Moch, Randomized clinical trial of etomidate versus propofol for procedural sedation in the emergency department, in Annals of Emergency Medicine, vol.49, n.1, 2007-01, pp.15-22, DOI:10.1016/j.annemergmed.2006.06.042. URL consultato il 26 luglio 2020.
  3. ↑ Lydia Di Liddo, Antonio D'Angelo e Bao Nguyen, Etomidate versus midazolam for procedural sedation in pediatric outpatients: a randomized controlled trial, in Annals of Emergency Medicine, vol.48, n.4, 2006-10, pp.433–440, 440.e1, DOI:10.1016/j.annemergmed.2006.03.004. URL consultato il 26 luglio 2020.
  4. 1 2 Marco L. A. Sivilotti, Michael R. Filbin e Heather E. Murray, Does the sedative agent facilitate emergency rapid sequence intubation?, in Academic Emergency Medicine: Official Journal of the Society for Academic Emergency Medicine, vol.10, n.6, 2003-06, pp.612-620, DOI:10.1111/j.1553-2712.2003.tb00044.x. URL consultato il 26 luglio 2020.
  5. 1 2 Corinne M. Hohl, Carolyn H. Kelly-Smith e Titus C. Yeung, The effect of a bolus dose of etomidate on cortisol levels, mortality, and health services utilization: a systematic review, in Annals of Emergency Medicine, vol.56, n.2, 2010-08, pp.105–113.e5, DOI:10.1016/j.annemergmed.2010.01.030. URL consultato il 26 luglio 2020.
  6. ↑ P. S. Wadbrook, Advances in airway pharmacology. Emerging trends and evolving controversy, in Emergency Medicine Clinics of North America, vol.18, n.4, 2000-11, pp.767-788, DOI:10.1016/s0733-8627(05)70158-9. URL consultato il 26 luglio 2020.
  7. ↑ Janice K. Yeung e Peter J. Zed, A review of etomidate for rapid sequence intubation in the emergency department, in CJEM, vol.4, n.3, 2002-05, pp.194-198, DOI:10.1017/s1481803500006370. URL consultato il 26 luglio 2020.
  8. ↑ Brown, Calvin A., III,, Sakles, John C., e Mick, Nathan W.,, The Walls manual of emergency airway management, Fifth edition, ISBN978-1-4963-5198-2, OCLC989081881. URL consultato il 26 luglio 2020.
  9. ↑ Marx, John A.,, Hockberger, Robert S., e Walls, Ron M.,, Rosen's emergency medicine: concepts and clinical practice, Eighth edition, ISBN978-1-4557-4987-4, OCLC853286850. URL consultato il 26 luglio 2020.
  10. ↑ Wan-Jie Gu, Fei Wang e Lu Tang, Single-dose etomidate does not increase mortality in patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies, in Chest, vol.147, n.2, 2015-02, pp.335-346, DOI:10.1378/chest.14-1012. URL consultato il 26 luglio 2020.
  11. ↑ M. Jones-Gotman, V. Sziklas e J. Djordjevic, Intracarotid amobarbital procedure and etomidate speech and memory test, in The Canadian Journal of Neurological Sciences. Le Journal Canadien Des Sciences Neurologiques, 36 Suppl 2, 2009-08, pp.S51–54. URL consultato il 26 luglio 2020.
  12. ↑ M. Jones-Gotman, V. Sziklas e J. Djordjevic, Etomidate speech and memory test (eSAM): a new drug and improved intracarotid procedure, in Neurology, vol.65, n.11, 13 dicembre 2005, pp.1723-1729, DOI:10.1212/01.wnl.0000187975.78433.cb. URL consultato il 26 luglio 2020.
  13. 1 2 Jameson, J. Larry,, DeGroot, Leslie J., e De Kretser, D. M. (David M.),, Endocrinology: adult & pediatric, 7th edition, ISBN978-0-323-18907-1, OCLC905229554. URL consultato il 26 luglio 2020.
  14. 1 2 Davies, Terry F. (Terry Francis), 1947-, A case-based guide to clinical endocrinology, 2ªed., ISBN978-1-4939-2059-4, OCLC926721917. URL consultato il 26 luglio 2020.
  15. ↑ Megan McGrath, Celena Ma e Douglas E. Raines, Dimethoxy-etomidate: A Nonhypnotic Etomidate Analog that Potently Inhibits Steroidogenesis, in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol.364, n.2, 02 2018, pp.229-237, DOI:10.1124/jpet.117.245332. URL consultato il 26 luglio 2020.
  16. ↑ Jason Dearon, Associated Press, Florida executes convicted killer Mark Asay using new drug, su sun-sentinel.com. URL consultato il 26 luglio 2020.
  17. ↑ R. L. Wagner, P. F. White e P. B. Kan, Inhibition of adrenal steroidogenesis by the anesthetic etomidate, in The New England Journal of Medicine, vol.310, n.22, 31 maggio 1984, pp.1415-1421, DOI:10.1056/NEJM198405313102202. URL consultato il 26 luglio 2020.
  18. ↑ Patrick Archambault, Clermont E. Dionne e Gilles Lortie, Adrenal inhibition following a single dose of etomidate in intubated traumatic brain injury victims, in CJEM, vol.14, n.5, 2012-09, pp.270-282, DOI:10.2310/8000.2012.110560. URL consultato il 26 luglio 2020.
  19. ↑ I. M. Ledingham e I. Watt, Influence of sedation on mortality in critically ill multiple trauma patients, in Lancet (London, England), vol.1, n.8336, 4 giugno 1983, p.1270, DOI:10.1016/s0140-6736(83)92712-5. URL consultato il 26 luglio 2020.
  20. ↑ C. Vanlersberghe e F. Camu, Etomidate and other non-barbiturates, in Handbook of Experimental Pharmacology, n.182, 2008, pp.267-282, DOI:10.1007/978-3-540-74806-9_13. URL consultato il 26 luglio 2020.
  21. ↑ Berthold Drexler, Rachel Jurd e Uwe Rudolph, Distinct actions of etomidate and propofol at beta3-containing gamma-aminobutyric acid type A receptors, in Neuropharmacology, vol.57, n.4, 2009-09, pp.446-455, DOI:10.1016/j.neuropharm.2009.06.014. URL consultato il 26 luglio 2020.
  22. ↑ David C. Chiara, Zuzana Dostalova e Selwyn S. Jayakar, Mapping general anesthetic binding site(s) in human α1β3 γ-aminobutyric acid type A receptors with [³H]TDBzl-etomidate, a photoreactive etomidate analogue, in Biochemistry, vol.51, n.4, 31 gennaio 2012, pp.836-847, DOI:10.1021/bi201772m. URL consultato il 26 luglio 2020.
  23. ↑ J. M. Bergen e D. C. Smith, A review of etomidate for rapid sequence intubation in the emergency department, in The Journal of Emergency Medicine, vol.15, n.2, 1997-03, pp.221-230, DOI:10.1016/s0736-4679(96)00350-2. URL consultato il 26 luglio 2020.
  24. ↑ Evers, Alex S., Maze, M. (Mervyn) e Kharasch, Evan D., Anesthetic pharmacology, 2nd ed, Cambridge University Press, 2011, ISBN978-0-521-89666-5, OCLC648079721. URL consultato il 26 luglio 2020.
  • (EN) Paul G. Barash et al., Handbook of Clinical Anesthesia, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, 1997.

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