Lisa Edelstein gimė žydų Elvino ir Boni Edelstein šeimoje, Bostono mieste, Masačiusetso valstijoje JAV 1966 m. gegužės 21 d. Jos tėvas dirba pediatru Niu Džersio mieste. Lisa buvo viena iš trijų vaikų. Aktorė lankė Jeino Volerio vidurinę mokyklą, kur 1984 m. įgijo aukštąjį išsilavinimą.^[1] Būdama 18 m. išvyko į Niujorką studijuoti teatro mokslo Niujorko menų universiteto mokykloje. Gyvendama Niujorke ji tapo klubo pažiba, žinoma kaip Lisa E. ir įkūrė Niujorko centro karalienės judėjimo centrą.

2014 m. liepos 25 d. Los Andžele Lisa Edelstein susituokė su Robert Russel.

Po to, kai Edelstein tapo Niujorko klubų pažiba, pasinaudodama įžymybės statusu, Lisa pradėjo rašyti, ir sukūrė miuziklą, kuriame ji ir vaidino, pavadinimu Positive Me, ši miuziklą ji sukūrė tam, kad žmonės atkreiptų daugiau dėmesio į 8-as dešimtmečio AIDS krizę. Po to, 1990 Edelstein trumpai vedė laidą Awake on the Wild Side MTV kanale. Tais pačiais metais ji pasirodė keliose populiariuose komedijų serialuose kaip: "Pakvaišusi porelė" (Mad About You), Sparnai (Wings), Larry Sanders Šou (The Larry Sanders Show) ir "Seinfeld".

Vėliau Edelstein gavo svarbesnius vaidmenis TV dramose, tarp jų, ABC serialas Reliatyvumas (1996; The West Wing (1999); Ally McBeal (2000) ir Felicitė (2001). Taip pat, ji ir toliau pasirodė, kaip kviestinė žvaigždė, serialuose, kaip "Ligoninės priimamasis" (ER), "Freizeris" (Frasier), "Tiesiog Nušauk mane" (Just Shoot Me), "Be pėdsako" (Without a Trace) ir "Teisant Amy" (Judging Amy).

Aktorė įgarsino personažus keliuose animaciniuose serialuose Hilas Karalius, American Dad, Superman: The Animated Series ir 1997 filmo Bėgantis skustuvo ašmenimis video žaidimo adaptacijoje. Edelstein nusifilmavo tokiuose filmuose, kaip Ko nori moterys su Mel Gibson, Išsaugoti tikėjimą su Ben Stiller, Kaip bus taip gera su Jack Nicholson ir Tėčio dienos rūpestis su Eddie Murphy.

2004, Lisa Edelstein gavo vaidmenį Fox medicininėje dramoje Daktaras Hausas kaip Dr. Cuddy.

Lisa 2008 metais vaidins Lifetime Movie Network filme Special Delivery kartu su Brenda Song.^[2]