Het Main Event werd tot en met de World Series of Poker 2006 gespeeld volgens de structuur van een regulier afvaltoernooi. Het volledige deelnemersveld begon op dezelfde dag. Iedereen speelde vervolgens door tot er negen spelers een finaletafel vormden. Als dit na één dag nog niet het geval was, kwamen alle overgebleven spelers terug voor dag 2. Als er dan nog geen finaletafel gevormd was, kwamen de overgeblevenen terug voor dag 3, etc. De uiteindelijke negen spelers aan de finaletafel speelden vervolgens om de titel.

Voor het Main Event van de World Series of Poker 2006 hadden zich zoveel mensen ingeschreven, dat de organisatie die structuur wijzigde. In plaats van één openingsdag werden er vier geprogrammeerd, 1A, 1B, 1C en 1D. Op ieder van die dagen begon een kwart van het totale aantal deelnemers aan het toernooi. Er werd daarna net zo lang gespeeld tot er van elke startdag 800 spelers over waren. Die kwalificeerden zich voor dag 2A en dag 2B. Iedereen die 2A of 2B vervolgens overleefde, ging door naar dag 3, waarin het hele (overgebleven) veld weer samen kwam. Vanaf dat moment gold de reguliere regeling weer: doorspelen tot er een finaletafel van negen overbleef, waarvan één speler kampioen werd. Deze structuur werd in de jaren na 2006 gehandhaafd.

De World Series of Poker vormden sinds de eerste editie in 1970 een reeks toernooien die in één keer achter elkaar werden afgewerkt. Daar kwam met ingang van de World Series of Poker 2008 verandering in. Het Main Event wordt sinds dat jaar niet meer in één keer van begin tot einde gespeeld zoals de andere toernooien, maar tot er negen spelers over zijn. Die negen mogen in november terugkomen om in The November Nine het toernooi om de officieuze wereldtitel af te maken. Zij beginnen dan aan de finaletafel met hetzelfde aantal chips dat ze hadden op het moment van plaatsing.

Verschillende spelers hebben het Main Event meermaals gewonnen. Dit zijn:

• Stu Ungar (1980, 1981 en 1997)
• Johnny Moss (1971 en 1974, plus verliezend finalist in 1973)
• Doyle Brunson (1976 en 1977, plus verliezend finalist in 1980)
• Johnny Chan (1987 en 1988, plus verliezend finalist in 1989)

Joseph Cada werd op de World Series of Poker 2009 de jongste winnaar van het Main Event ooit, met 21 jaar, elf maanden en 22 dagen. Hij brak het record van Peter Eastgate, die een jaar eerder als 22-jarige won. Eastgate had op zijn beurt het record overgenomen van Phil Hellmuth, die sinds zijn overwinning op de World Series of Poker 1989 met 24 jaar als jongste Main Event-winnaar gold.

Annette Obrestad won het Main Event in 2007 als achttienjarige, maar dat was dat van de (officiële) aftakking World Series of Poker Europe. Spelers onder 21 zijn wettelijk uitgesloten van deelname aan de WSOP in Las Vegas.