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為什麼會產生癌症？我們需要提到一個名詞：驅動基因，它可以說是決定癌症的最主要原因。如何找到驅動基因，找到後又該怎樣採取進一步的治療措施？如何提高治療效果保證患者的生活質量？針對這些問題，同濟大學醫學院腫瘤研究所所長、腫瘤學系主任周采存教授，為讀者帶來了2014年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上的前沿資訊。
找對變壞「司機」有助針對解決癌細胞
癌症驅動基因的英文名叫oncogenedriver，中文的字面翻譯為癌基因駕駛員。周采存教授用其最常向患者打的一個比方為我們作了解釋：在我們人體中，細胞往好的方向走還是往壞的方向走，由駕駛員說了算。健康人細胞的駕駛員都是好的，因此沒有癌變基因；但假如這個駕駛員發生突變了，或因其他原因變成壞的駕駛員，就是一個正常細胞變成癌細胞，所以要讓這個癌細胞終結，就要對準這個變壞的駕駛員並把它幹掉，這也就是我們說的靶向治療。
根據目前的發現，驅動基因包括：突變的EGFR、ALK融合基因、突變的KRAS、突變的HER2等的一大類都是驅動基因。肺癌可按照驅動基因分為許多類，這是近年來非常重要的一個發現。由此可以根據不同的驅動基因，採用合適的藥物進行治療。如果找到驅動基因，治療就事半功倍，如果沒有找到驅動基因而盲目治療，靶向治療療效較差，可能連安慰劑都不如。
耐藥成為靶向治療「攔路虎」
長久以來的癌症治療觀念里，手術、化療、放療是與肺癌抗擊的「三劍客」。隨著醫學技術的進步，靶向藥物治療中晚期肺癌越來越成為一條新路，其中的治療也根據疾病類型各不相同。周彩存教授告訴我們，隨著研究的發展，醫學上把肺癌分成了小細胞肺癌和鱗癌，以及鱗癌以外的非小細胞肺癌。對不同驅動基因類型的癌症患者，在治療上一定要區別對待，如果採用一刀切的方式進行化療，效果往往並不理想。以EGFR突變型非小細胞肺癌為例，可優先採用靶向治療。肺癌的靶向治療和化療是完全不同的治療措施，有很多的機制參與腫瘤的發病，而這些機制往往是腫瘤細胞所特有的，所謂的靶向治療就是阻斷腫瘤發病機制當中特有的信號傳導通路，或者某一分子發病機制，從而達到扼殺腫瘤的目的。因此靶向治療能顯著減少患者的不良反應，提高患者的生活質量。
我國有30%以上的肺癌患者為適合靶向藥物的EGFR突變陽性，因此靶向藥物在我國已被越來越多的採用。但是，第一代靶向治療有效的患者中，一半的患者在10個月左右會產生耐藥現象，只能轉回傳統的化療。化療方案常伴有明顯的副作用，例如噁心、嘔吐、脫髮、白細胞減少等，有些患者甚至在化療開始的幾個療程後，因體內正常細胞大量受損，身體無法承受化療的副作用，不得不放棄治療。更重要的是，出現耐藥後，化療的療效其實已經非常有限。因此臨床上極其迫切需要克服耐藥現象的新一代靶向藥物，從而延續晚期非小細胞肺癌患者的靶向治療。
針對這一問題，剛參加完2014年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的周彩存教授，也與我們分享了最新信息。美國Dana-Farber癌症研究所的PasiA.Janne博士表示，約60%的耐藥病人在檢測中發現新的特定突變，醫學上稱作T790M突變。在此次ASCO大會上重點報告的也正是針對T790M突變的第三代靶向試驗藥物AZD9291、CO1686和HM61713的研究進展。這類新的試驗藥物能夠克服第一代靶向藥物產生的耐藥現象，對於諸如腹瀉、皮疹等副作用都比第一代靶向藥物少，患者安全耐受性也更好。大會報導了經第一代靶向藥治療進展後，T790M突變人群接受AZD9291和CO1686的療效明顯，其中接受AZD9291的突變陽性患者總體疾病控制率為94%。目前，AZD9291、CO1686已被美國食品及藥物管理局(FDA)授予突破性治療藥物資格。獲得這一資格的新藥，藥物的審批流程將顯著縮短。我們也期待這些創新藥物能在中國儘快上市，為晚期非小細胞肺癌患者帶去福音和希望。
肺癌篩查不能單靠驗血
不少人喜歡在體檢時，做一個驗血測癌標。認為只要做了這一項檢查，就可以篩查所有的癌症。對此周彩存教授表示，該指標對肺癌篩查的意義不大。也就是說，得了肺癌的早期患者，是無法從血液指標中予以發現的，試想一下就能理解，當癌細胞已進入血液，想必癌症也已經到了晚期。對於肺癌正確的篩查方法，需要通過低劑量螺旋CT進行判斷。有吸菸史、家族有任何腫瘤史、45歲以上等高危人群，只要經濟條件允許，建議每年做1次低劑量螺旋CT，我們要督促高危人群參加肺癌早期發現、早期診斷與早期治療。而對於已經確診為肺癌晚期的患者，需要對於病理標本進行基因檢測，根據檢測結果選擇化療藥物或者靶向治療藥物，真正實施肺癌的個體化治療。